在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
加布里埃尔·利昂纳,Matt Mella,Johannes Heinrichs,乔·赫斯特,斯蒂文·麦金托什,卡雅·斯考达里奥,汤姆·麦凯,查理·汉布利特,帕特里克·肯尼迪,Arron Long,里昂·奥肯登,帆足佳佑,汤姆·曼尼恩,阿诺·维亚德,Pamela Tomé,理查德·克洛西尔,Rob Compton,克里斯蒂安·马尔赫罗斯,Alice Wegmann,Raymond E. Lee
Sierra Capri,Jason Genao,Brett Gray,迭戈·蒂诺科,Jessica Marie Garcia,Peggy Blow,Julio Macias,罗妮·霍克,Jahking Guillory,丹尼·拉米雷斯,鲍拉·加茜丝,埃米里奥·瑞弗拉,小丝哈娜·布什,丽萨·马柯丝,雷吉·奥斯汀,吉尔·巴塞,霍普·班克斯,杰里米·哈夫特,埃迪·冈萨雷斯,里卡多·亚当·扎拉提,Alvin Zalamea,尼克·艾沃斯-斯文德尔,雨果·加西亚
