在相当短的一段时间内，接二连三的死者出现，这些看似意外死亡且彼此没有任何联系的人们，肛门处全都藏着预示了凶相的神签案情扑朔迷离，万般无奈之下，芳贺长官（白井晃饰）命令负责此案的刑警西园寺守（石井正则饰）请业已离职的古畑任三郎（田村正和饰）出山。以此为契机，古畑,今泉（西村雅彦饰）,向岛（小林隆饰）这一经典组合重新聚首。当西园寺和今泉还在胡乱猜测此案的共通点时，古畑却已敏锐地将目光锁定在负责验尸黑岩健吾博士（绪形拳饰）的身上。沉稳阴郁,老练圆滑的黑岩博士此番引火烧身的背后目的究竟为何？